1.一种用HPLC分离测定布立西坦原料药有关物质的方法，其特征是，包含如下步骤：

　　流动相A，以体积比为98:2的乙腈与缓冲液的混合溶剂体系为流动相B，所述缓冲液包含

　　0.005mol/L庚烷磺酸钠和0.001mol/L的醋酸盐的水溶液，所述缓冲液pH值为3；检测波长为

　　200nm；流速为1.5ml/min；柱温为40℃，采用梯度洗脱的方式通过紫外检测器对布立西坦的

　　所述布立西坦原料药有关物质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G和

　　杂质H，所述杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G和杂质H的化学结构式分别为：

　　2.根据权利要求1所述的方法，其特征是：所述色谱柱的柱长为150mm，柱内径为

　　3.根据权利要求1所述的方法，其特征是：所述色谱柱的填充剂粒径为3.5μm。

　　治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。

　　反应中所产生的副产物，由于起始原料纯度不高而引起的反应副产物，由于药物自身降解

　　而产生的降解副产物，合成过程中的工艺副产物等杂质，都属于该药物的有关物质，需要

　　立西坦有关物质个别杂质极性相差很大，容易漏检；个别杂质又与布立西坦极性相差很小，

　　流动相：流动相A为体积比为0～5:95～100的乙腈和缓冲溶液的混合溶液，流动相

　　B为体积比为95～100:0～5的乙腈和缓冲溶液的混合溶液，进行梯度洗脱，其中所述缓冲溶

　　中加入阳离子型离子对试剂，合理设置缓冲溶液的pH值，得到了专属的布立西坦及其有关

　　优选地，所述缓冲溶液的pH值为2‑5。在该pH值条件下，布立西坦及其杂质之间的

　　优选地，所述缓冲盐酸选自磷酸盐、醋酸盐和柠檬酸盐中的一种或多种，其中磷酸

　　盐为任意高效液相色谱中所使用的磷酸盐，例如：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷

　　酸二氢钾、磷酸二氢胺等；醋酸盐为任意任意高效液相色谱中所使用的的醋酸盐，例如：醋

　　酸钠、醋酸铵等；柠檬酸盐任意高效液相色谱中所使用的的柠檬酸盐，例如：柠檬酸钠、柠檬

　　优选地，选自庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、正戊烷磺酸钠、十二烷基硫酸钠、2‑丙烷磺

　　酸钠‑水合物中的一种或几种混合，更优选地，所述阳离子对试剂为庚烷磺酸钠。

　　优选地，辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，苯基硅烷键

　　合硅胶色谱柱或氨基硅烷键合硅胶色谱柱，更优选为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。

　　进一步地，所述液相色谱条件条件还包括流动相流速，所述流动相流速为0 .5‑

　　进一步地优化检测的新方法，所述流动相A和流动相B采用下表洗脱程序进行洗脱，其

　　进一步优选地，所述流动相A和流动相B采用下表洗脱程序进行洗脱，其中流动相A

　　立西坦常见制剂，例如片剂、胶囊、注射剂、口服液、栓剂、膜剂、糊剂或丸剂等。

　　更进一步地，布立西坦及其有关物质的检测的新方法，还包括供试样品配制过程：将布

　　立西坦原料药或布立西坦制剂加入到溶剂中，充分溶解，然后加入适当溶剂定容至布立西

　　坦浓度为2mg/mL，滤过，得到供试样品溶液，其中溶剂为体积比为10:90的乙腈和水的混合

　　现布立西坦与其有关物质充分分离，分析灵敏度较高，结果准确可靠，能够有效提升布立西坦

　　的药品质量控制水平和安全性，降低临床用药风险，能够适用于布立西坦制剂的质量监控。

　　在本发明的上下文中，术语“流动相”，是指色谱过程中携带待测组分向前移动的

　　在本发明的上下文中，术语“反向色谱柱”，是指流动相极性大于固定相极性的色

　　行检测对照，包括起始物料、工艺杂质、水解杂质和中间体等。本发明对8个有关物质进行检

　　测分析，以确保本方法可以有明显效果地的检测合成过程中带来的已知杂质和其他未知杂质。

　　在本发明的实施例中，供试样品配制方法为：精密称取适量布立西坦待测样品，至

　　于量瓶中，加入溶剂充分溶解，然后加入适当溶剂定容至布立西坦活性物质的含量为2mg/

　　mL，过滤后即得供试样品溶液；其中溶剂为体积比为10:90的乙腈和水的混合溶液。

　　样品10mg，置50ml量瓶中，然后分别加入25ml溶剂，充分溶解后稀释至刻度，摇匀，即得7种

　　(2)精密称取布立西坦对照品10mg，置50ml量瓶中，加入25ml溶剂，充分溶解后稀

　　(3)精密称取布立西坦杂质Bri55样10mg，置50ml量瓶中，加入25ml乙腈，充分溶解

　　(4)混合对照品溶液：精密量取上述第一贮备液、布立西坦对照样贮备液和Bri55

　　(5)灵敏度溶液：精密量取布立西坦对照贮备液0.5ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀

　　取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，

　　色谱检验测试条件和检测结果见表1和附图1‑4；其中缓冲溶液中包含磷酸盐和阳离子

　　对试剂，磷酸盐的浓度为0.01mol/L，阳离子对试剂的浓度见表1；C18柱即为十八烷基硅烷

　　键合硅胶柱，C8即为辛烷基硅烷键合硅胶，苯基色谱柱即为苯基硅烷键合硅胶色谱柱，氨基

　　选择乙腈与缓冲溶液相配合，能轻松实现布立西坦与有关物质的有效分离；其中，阳离子对试

　　剂选择庚烷磺酸钠效果最佳，色谱柱选择C18色谱柱最优，上述条件不但可以实现布立西坦

　　取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，

　　RP18(4.6×150mm，3.5μm)，色谱柱柱温为40℃，采用紫外检测器，检测波长为200nm；以乙

　　腈‑缓冲盐(2:98)为流动相A，以乙腈‑缓冲盐(98:2)为流动相B，流速为1.5ml/min，缓冲溶

　　液为包含0.005mol/L的庚烷磺酸钠和0.001mol/L的醋酸盐的水溶液，按表2程序进行梯度

　　由上述试验结果可知，pH值对色谱分离效果影响较大，pH值为碱性条件下，分离效

　　取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，

　　色谱条件：采用岛津LC‑20AT高效液相色谱仪，色谱柱柱温为40℃，采用紫外检测

　　器，检测波长为200nm；以乙腈‑缓冲盐(3:97)为流动相A，以乙腈‑缓冲盐(98:2)为流动相B，

　　取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，

　　色谱条件：采用岛津LC‑20AT高效液相色谱仪，色谱柱柱温为35℃，采用紫外检测

　　器，检测波长为200nm；以乙腈‑缓冲盐(3:97)为流动相A，以乙腈‑缓冲盐(98:2)为流动相B，

　　醋酸盐的水溶液，pH值为3，梯度洗脱条件见表10，混合对照样品溶液结果见表11。

　　取供试样品溶液10μl，注入液相色谱仪，按照试验4的条件进行色谱检测，记录色

　　谱图，色谱图见附图5，通过实施例5的检测结果可知，本申请提供的检测方法能轻松实现对布

　　从上述实施例结果可看出，在本发明提供的检测条件下，布立西坦及有关物质B、

　　A、E、C、F、G、D、H均能够很好的分离，峰型良好，检测灵敏度高，是一种行之有效的布立西坦

　　是不应当理解为本发明所提供的检测的新方法仅能够检测上述几种有关物质，但凡在本发明的

　　主体设计思想和精神上作出的毫无实质意义的改动或润色，其所解决的技术问题仍然与本