本发明属于药物分析领域，具体涉及一种奥美沙坦酯氨氯地平片的有关物质分析方法。

　　1、奥美沙坦酯氨氯地平片为奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的复方制剂，最早于2007年9月获fda批准，商品名为目前已经在全球69个国家上市。奥美沙坦酯氨氯地平片原研制剂已本地化生产，上市许可持有人与生产企业均为第一三共制药(上海)有限公司，批准文号为国药准字h20180009，规格为每片含奥美沙坦酯20mg与苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5mg。

　　2、奥美沙坦酯氨氯地平片是由血管紧张素ii受体拮抗剂奥美沙坦酯和二氢吡啶类钙通道阻滞剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)氨氯地平组成的复方制剂。氨氯地平阻滞钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌，奥美沙坦酯阻断血管紧张素ii的血管收缩作用。

　　3、奥美沙坦酯氨氯地平片目前在各大药典中仅有美国药典有收载，但该复方制剂杂质来源复杂，种类较多，结构差异大，药典方法无法将奥美沙坦酯及氨氯地平的各杂质进行相对有效的分离。本发明自主开发了奥美沙坦酯氨氯地平片的有关物质方法。

　　4、奥美沙坦酯氨氯地平片目前在各大药典中仅有美国药典有收载，但该复方制剂杂质较多，达12个，其方法无法将奥美沙坦酯及氨氯地平的各杂质进行相对有效的分离。图1为美国药典方法的混合对照溶液(包含奥美沙坦酯，苯磺酸氨氯地平，奥美沙坦酯杂质a、b、c、d，奥美沙坦酯二聚体杂质，氨氯地平杂质a、b、d、e、f、g、h)，由图中可看出，氨氯地平杂质d及杂质f、氨氯地平杂质g及奥美沙坦酯二聚体、氨氯地平杂质b及杂质h无法分离。

　　5、cn114609289a公开了一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂中杂质的检测的新方法，专利方法采用的流动相a为ph值为2.3～3.0的三乙胺水溶液-乙腈，该方法只能分离的杂质为氨氯地平杂质a及奥美沙坦酯杂质a、b、c、d共5个杂质。

　　6、cn110361468a公开了一种奥美沙坦酯氨氯地平片溶出度的测定方法，以醋酸铵缓冲液为流动相a，以甲醇：乙腈＝1：9为流动相b，梯度洗脱。该方法测定的对象为溶出度，目的是两个主药出峰不受干扰即可，不能确保12个杂质都能被分离。

　　1、针对现存技术的不足，本发明提供一种奥美沙坦酯氨氯地平片的有关物质分析方法，本方法快速、简单、有效且可靠。

　　2、本发明的技术方案如下：一种奥美沙坦酯氨氯地平片的有关物质分析方法，采用高效液相色谱法，以苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以醋酸盐缓冲液为流动相a，乙腈为流动相b，其中流动相a的配置方法为：取乙酸钠0.82g～2.46g，加水溶解并稀释至1000ml，用乙酸调节ph值至3.8～5.8；本方法按下表进行线、且在梯度洗脱过程中，流动相a比例与流动相b比例总和为100％；其中流动相a比例是指流动相a体积占洗脱液总体积的百分比，流动相b比例是指流动相b占洗脱液总体积的百分比。

　　5、在一些实施方案中，所述流动相a的配置方法为：取乙酸钠1.64g加水溶解并稀释，调节ph值至4.8。

　　6、在一些实施方案中，所述流动相的流速为0.9ml～1.1ml/min，优选为1ml/min。

　　7、在一些实施方案中，所述色谱柱的柱温为30～50℃，柱温优选为40℃。

　　8、在一些实施方案中，所描述的方法采用紫外检测器，且其检测波长为210nm～280nm；优选为254nm

　　10、在一些典型的实施方案中，本发明提供了一种奥美沙坦酯氨氯地平片有关物质的分析方法，包括以下步骤：

　　11、供试品溶液配制：取奥美沙坦酯氨氯地平片剂10片，置100ml量瓶中，加乙腈-水(50:50，v/v)超声溶解后，用溶剂稀释至刻度，摇匀，将溶液离心10分钟，取上清液，即得；

　　12、对照溶液配制：精密量取供试品溶液1.0ml至200ml量瓶，加乙腈-水(50:50)稀释至刻度，摇匀，即得；

　　13、混合对照溶液配制：精密称取奥美沙坦酯对照品、苯磺酸氨氯地平对照品、奥美沙坦酯杂质a、b、c、d，奥美沙坦酯二聚体杂质，氨氯地平杂质a、b、d、e、f、g、h对照品各适量，加乙腈-水(50:50，v/v)溶解并稀释制成混合对照溶液；

　　14、系统适用性溶液配制：取奥美沙坦酯对照品、苯磺酸氨氯地平对照品及氨氯地平杂质d对照品适量，加乙腈-水(50:50，v/v)溶解并稀释制成；

　　15、色谱分析：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以醋酸盐缓冲液为流动相a，乙腈为流动相b，其中流动相a的配置方法为：取乙酸钠0.82g～2.46g，加水溶解并稀释至1000ml，用乙酸调节ph值至3.8～5.8；按下表进行线、且在梯度洗脱过程中，流动相a比例与流动相b比例总和为100％；其中流动相a比例是指流动相a体积占洗脱液总体积的百分比，流动相b比例是指流动相b占洗脱液总体积的百分比；流动相的流速1ml/min，色谱柱的柱温为40℃，采用紫外检测器，且其检测波长为254nm，进样体积为10μl，精密量取混合对照溶液、系统适用性溶液、供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　18、在一些典型的实施方案中，所述混合对照溶液每1ml中含奥美沙坦酯10μg，氨氯地平2.5μg，奥美沙坦酯杂质a 40μg，奥美沙坦酯杂质c12μg，奥美沙坦酯二聚体10μg，奥美沙坦酯杂质b及杂质d各4μg，氨氯地平杂质a、b、e、f、g、h各1μg、氨氯地平杂质d 2.5μg的溶液

　　19、在一些典型的实施方案中，所述系统适用性溶液每1ml中分别约含奥美沙坦酯4μg、氨氯地平1μg与氨氯地平杂质d 2.5μg的混合溶液。

　　20、本发明的有益效果：奥美沙坦酯氨氯地平片为奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的复方制剂，杂质谱种类多，结构差异较大。本发明自主开发了奥美沙坦酯氨氯地平片的有关物质方法，有效地解决了两个主药及各杂质的分离问题，为奥美沙坦酯氨氯地平片的杂质检测提供安全可靠的依据。本方法采用高效液相色谱法，以苯基硅烷键合硅胶色谱柱填料，选用了适当的有机相和缓冲溶液为流动相，采用梯度洗脱，有效地解决了两个主药及各杂质的分离问题，为奥美沙坦酯氨氯地平片的杂质检测提供安全可靠的依据。本方法快速、简单、有效且可靠。

　　21、1、本办法能够将奥美沙坦酯氨氯地平片中的两个主药及各杂质(奥美沙坦酯杂质a、b、c、d，奥美沙坦酯二聚体杂质，氨氯地平杂质a、b、d、e、f、g、h)进行相对有效分离；

　　22、2、流动相使用乙酸-乙酸钠缓冲体系，有效的改善峰形及分离度，且各峰理论板数均较高。

　　1.一种奥美沙坦酯氨氯地平片的有关物质分析方法，采用高效液相色谱法，以苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以醋酸盐缓冲液为流动相a，乙腈为流动相b，其中流动相a的配置方法为：取乙酸钠0.82g～2.46g，加水溶解并稀释至1000ml，用乙酸调节ph值至3.8～5.8；本方法按下表进行线所述的分析方法，其特征是，所述流动相a的配置方法为：取乙酸钠1.64g加水溶解并稀释至1000ml，调节ph值至4.8。

　　4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征是，所述色谱柱的柱温为30～50℃，柱温优选为40℃。5.依据权利要求1所述的分析方法，其特征是，所描述的方法采用紫外检测器，且其检测波长为210nm～280nm；优选为254nm。

　　8.根据权利要求7所述的分析方法，其特征是，所述混合对照溶液每1ml中含奥美沙坦酯10μg，氨氯地平2.5μg，奥美沙坦酯杂质a 40μg，奥美沙坦酯杂质c12μg，奥美沙坦酯二聚体10μg，奥美沙坦酯杂质b及杂质d各4μg，氨氯地平杂质a、b、e、f、g、h各1μg、氨氯地平杂质d 2.5μg的溶液。

　　9.根据权利要求7所述的分析方法，其特征是，所述系统适用性溶液每1ml中分别约含奥美沙坦酯4μg、氨氯地平1μg与氨氯地平杂质d 2.5μg的混合溶液。

　　本发明提供一种奥美沙坦酯氨氯地平片的有关物质分析方法。本发明流动相使用乙酸‑乙酸钠缓冲体系，采用合适的梯度，有效改善了峰形及分离度，且各峰理论板数均较高。本办法能够将奥美沙坦酯氨氯地平片中的两个主药及各杂质，包括奥美沙坦酯杂质A、B、C、D，奥美沙坦酯二聚体杂质，氨氯地平杂质A、B、D、E、F、G、H进行相对有效分离；本方法快速、简单、有效且可靠，可用于奥美沙坦酯氨氯地平片的质量监测。