二氟甲基在调控亲脂性、代谢稳定性等方面具有共同效果，在医药化工、功用资料等范畴的使用也渐渐变得广泛。但是，现在N-二氟甲基化合物的组成办法非常有限，首要局限于胺和二氟卡宾或亲电二氟甲基化试剂的反响，但这类办法不适用于在小分子药物中具有大规模的使用的酰胺结构。近年来，Schoenebeck、Wilson 和 Toste等人报导了从异硫氰酸盐经经过脱硫-氟化和酰化组成 N-CF3 酰胺的新办法。这些发现标明，相对于胺的直接二氟甲基化，经过间接法组成 N-CF2H 酰胺及其衍生物是一种更为可行的道路。

  近来，南京理工大学蒋绿齐、易文斌课题组开发了一种新式的N-CF2H羰基化合物的组成办法。该计划在DFT核算的理论指导下，以硫代甲亚胺酸苄酯（-N=C(H)-S-R）为反响前体，根据氟光气存在的条件下，使用氟化银对C-S单键的脱硫氟化功用，构建了N-CF2H甲酰氟。

  因为硫代甲亚胺酸苄酯（-N=C(H)-S-R）稳定性差，在别离过程中简略蜕变，终究作者挑选硫代甲酰胺（-NH -CH=S）作为其实质料，在一锅法反响中原位生成活性高的硫代甲亚胺酸苄酯，进一步经过脱硫—氟化和酰化反响组成了N-CF2H甲酰氟。这是一种直接、安全、有用的 N-二氟甲基氨基甲酰氟的组成办法。后续经过单晶衍射测验，确认了其结构。

  紧接着，作者使用该甲酰氟结构作为活性单元，完成了与各类亲核试剂（格氏试剂、胺、醇、硫醇、硒醇等）的反响，组成一系列的N-CF2H羰基化合物。该反响系统转化率高，副产物易除掉，并适用于一些含羰基药物分子的N-CF2H衍生物的组成。

  此外，作者还尝试了一些衍生反响。对C-F键的进一步拓宽使用，完成了其叠氮化与氘化使用；使用劳森试剂合作氟化银，完成了结构单元的二氟化改变；使用硼氘化钠获取的初始氘化质料（氘代硫代甲酰胺），得到N-CF2D甲酰氟，后续能愈加进一步完成N-CF2D羰基化合物的组成。

  最终作者还对N-CF2H酰胺的性质进行了探求。以非那西汀及其N-CH3、N-CF2H和N-CF3衍生物为研讨目标，调查了其亲脂性参数Log P，水溶性参数Log S, 以及酸碱稳定性。N-CF2H衍生物的Log P 值低于N-CF3衍生物，这种亲脂性的改变有利于调整药物分子在人体内的吸收能力；N-CF2H 衍生物的水溶性较 N-CF3更佳，Log S 值更高，并最接近于原始 N-H 结构；酸碱稳定性测验成果外表，N-CF2H 和 N-CF3 酰胺的稳定性无明显差异，但在碱性条件下的稳定性略低于其 N-H 和 N-CH3衍生物。

  在该工作中，蒋绿齐、易文斌课题组开展了不同以往的酰胺类N-CF 2 H单元的组成办法，该办法简略有用，底物规模广，官能团耐受性好。N-CF 2 H甲酰氟作为N-CF 2 H羰基化合物的组成砌块，在药物、资料等范畴具有极端严重的使用远景。