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  本发明专利技术属于原料药化学分析技术领域，具体涉及一种分离测定间硝基苯甲醛中相关杂质的方法。所描述的方法包括：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以六氟磷酸钾溶液和乙腈作为流动相进行洗脱；所述六氟磷酸钾溶液于所述乙腈的体积比为65

  [0002]间硝基苯甲醛(3‑硝基苯甲醛)，英文化学名：3‑Nitrobenzaldehyde，分子式为C7H5NO3，分子量151.12，其结构式如下所示：[0003]间硝基苯甲醛在制药工业中可以用于合成碘普酸钙、碘番酸、间羟胺重酒石酸盐、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼鲁地平碘、普酸钙、碘番酸、胆影脒钙、间羟基重酒石酸、硝苯苄啶等。间硝基苯甲醛在制备过程中会存在很多杂质，尤其是杂质SM1h(邻硝基苯甲酸)、杂质SM1f(苯甲酸)、杂质SM1d(间硝基苯甲酸)、杂质SM1j(对硝基苯甲酸)会影响后期制备的药品的质量，需要及时监控这些杂质在间硝基苯甲醛的含量达到监控硝基苯甲醛的质量的目的。间硝基苯甲醛(SM1)、杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j的名称结构式如下表1所示。表1 SM1、杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j的名称和结构式[0004]目前没有相关文献披露间分离及鉴定硝基苯甲醛中杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j的方法。

  [0005]有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种分离间硝基苯甲醛中相关杂质(杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j)的方法，该方法最快可以在10min内将间硝基苯甲醛中相关杂质进行分离，分离度高。[0006]所述相关杂质为杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j中的一种或多种，所述杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j的结构式如下所示：[0007]所述方法有：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以六氟磷酸钾溶液和乙腈作为流动相进行洗脱；所述六氟磷酸钾溶液于所述乙腈的体积比为65‑75：25‑35。[0008]具体的，杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j为小分子的位置异构体，方法采用对苯环取代位置异构体有特殊选择且有较好保留的的苯基‑己基柱进行分离。[0009]优选地，所述六氟磷酸钾溶液于所述乙腈的体积比为70：30。[0010]进一步，所述六氟磷酸钾溶液的浓度为0.095‑0.105M，优选为0.1M。[0011]进一步，所述六氟磷酸钾溶液的pH为2.5‑3，优选为2.8。[0012]进一步，进样流速为0.8‑1.2ml/min，优选为1ml/min。[0013]进一步，所述色谱柱的温度设置为35‑45℃，优选为40℃。[0014]进一步，进样样品使用乙腈和水的混合液溶解，所述乙腈和水的体积比为15‑25:75‑85，优选为20：80。[0015]本专利技术目的是进一步提供一种测定间硝基苯甲醛中相关杂质的方法，所描述的方法包括：(1)先使用前任一所述的方法对间硝基苯甲醛中相关杂质进行分离；(2)进入检测器进行检测。[0016]进一步，所述检测器的波长设置为230‑260nm。[0017]进一步，停留时间为5.368±0.5min的，测定为杂质SM1h；停留时间为7.303±0.5min的，测定为杂质SM1f；停留时间为8.633±0.5min的，测定为杂质SM1d；停留时间为9.137±0.5min的，测定为杂质SM1j。[0018]进一步，根据检测器检测得到的峰面积使用外标法检测对间硝基苯甲醛中相关杂质的含量。[0019]优选地，计算杂质SM1h、杂质SM1f或杂质SM1d的含量时，所述检测器的波长设置为230nm；计算杂质SM1j的含量时，所述检测器的波长设置为260nm。本专利技术有益效果在于[0020]本专利技术提供的分离测定间硝基苯甲醛中相关杂质的方法使用普通反相流动相洗脱保留很差，本方法选择在流动相中加入六氟磷酸钾以增加杂质的保留，最高会在10min内将4种杂质进行分离，而且检测限、耐用性等均符合检测要求。附图说明[0021]图1为对照品检测波长230nm的测试图谱。[0022]图2为对照品检测波长260nm的测试图谱。[0023]图3为供试品检测波长230nm的测试图谱。[0024]图4为供试品检测波长260nm的测试图谱。[0025]图5为空白溶剂检测波长230nm的测试图谱。[0026]图6为空白溶剂检测波长260nm的测试图谱。[0027]图7为混合溶液检测波长230nm的专属性测试图谱。[0028]图8为混合溶液检测波长260nm的专属性测试图谱。[0029]图9为检测波长230nm的检测限色谱图。[0030]图10为检测波长260nm的检测限色谱图。[0031]图11为正常条件检测波长230nm的耐用性测试图谱。[0032]图12为正常条件检测波长260nm的耐用性测试图谱。[0033]图13为流速(0.9ml/min)检测波长230nm的耐用性测试图谱。[0034]图14为流速(0.9ml/min)检测波长260nm的耐用性测试图谱。[0035]图15为流速(1.1ml/min)检测波长230nm的耐用性测试图谱。[0036]图16为流速(1.1ml/min)检测波长260nm的耐用性测试图谱。[0037]图17为柱温(38℃)检测波长230nm的耐用性测试图谱。[0038]图18为柱温(38℃)检测波长260nm的耐用性测试图谱。[0039]图19为柱

  1.分离间硝基苯甲醛中相关杂质的方法，其特征在于，所述相关杂质为杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j中的一种或多种，所述杂质SM1h、杂质SM1f、杂质SM1d、杂质SM1j的结构式如下所示：所述方法有：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以六氟磷酸钾溶液和乙腈作为流动相进行洗脱；所述六氟磷酸钾溶液于所述乙腈的体积比为65‑75：25‑35。2.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述六氟磷酸钾溶液的浓度为0.095‑0.105M。3.依据权利要求1所述的方法，其特征是，所述六氟磷酸钾溶液的pH为2.5‑3。4.依据权利要求1所述的方法，其特征是，进样流速为0.8‑1.2ml/min。5.依据权利要求1所述的方法，其特征是，所述色谱柱的温度设置为35‑45℃。6.依据权利要求1所述的方法，其特征是，进样样品使用乙腈和水的混合液溶解，所述乙腈和水的体积比为15‑25:75